全世界每年约有120万名女性患乳腺癌,其中10%~20%为三阴性乳腺癌(即雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体均为阴性的一种特殊类型乳腺癌)。
董辰方介绍,UGT8酶在三阴性乳腺癌中的表达程度非常高,是其在正常细胞或乳腺癌的其他亚型中的4倍~8倍,有利于作为靶向分子。研究表明,唑来膦酸在体外能明显抑制UGT8酶活性,同时也能显著抑制肿瘤细胞中UGT8产物生成。对比UGT8敲低的肿瘤细胞和唑来膦酸处理的肿瘤细胞,表明两者具有类似的机制调控细胞的代谢和功能。在细胞和动物模型中,唑来膦酸能有效抑制三阴性乳腺癌细胞的转移,显示较好的疗效。这些发现证实了唑来膦酸是UGT8的直接抑制剂,且具备成为三阴性乳腺癌靶向药物的潜力。
唑来膦酸是一种安全的上市药物,其与肿瘤的关系正在被广泛研究,但目前尚没有针对三阴性乳腺癌的临床实验。有研究显示,唑来膦酸配合化疗相对于单纯化疗对三阴性乳腺癌有明显改善倾向。董辰方表示,这些研究结合团队最新发现,都显示出唑来膦酸成为靶向药物的巨大可能性。(通讯员曾福泉 记者宋黎胜)
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